抗HBV药物常见的不良反应包括-乙肝有哪些抗病毒药物？

目前国际上批准用于治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括核苷(酸)类似物和干扰素(IFN)类药物两大类。

I .核苷(酸)

作用机理

核苷(酸)类抗HBV药物通过模拟天然核苷(酸)的结构，竞争性地与HBV DNA聚合酶和逆转录酶的ATP位点结合，嵌入到合成的病毒DNA链中，阻止DNA链的延伸，从而抑制HBV DNA聚合酶和逆转录酶的复制，最终抑制病毒的复制。

核苷(酸)类似物是临床上应用最广泛的抗HBV药物，如拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、克拉维定、替诺福韦酯和阿德福韦酯。

1.拉米夫定

反作用

最常见的不良事件：疲劳、呼吸道感染、头痛、腹部不适和疼痛、恶心、呕吐和腹泻。

临床中偶有不良反应：

消化系统：胃炎。

内分泌和代谢：高血糖。

全身：无力。

血液和淋巴系统：贫血、纯红细胞再生障碍、淋巴结病、脾肿大。

肝胰腺：乳酸酸中毒和脂肪变性、胰腺炎、肝炎治疗后加重。

过敏：过敏反应，风疹。

肌肉骨骼：横纹肌溶解症。

神经系统：感觉异常、周围神经病。

呼吸系统：异常呼吸音/喘息。

皮肤：脱发、瘙痒、皮疹。

药物相互作用

在一项综合研究中，对接受拉米夫定或干扰素-单独治疗的患者与接受干扰素-和拉米夫定联合治疗的患者进行了比较。发现用干扰素-治疗的患者有更多的不良反应，所有用干扰素-治疗的患者中约2/3有‘流感样’副作用。拉米夫定和干扰素联合应用并不能改善干扰素-的不良反应。

拉米夫定主要以活性有机阳离子的形式被清除。当同时使用具有相同排泄机制的药物时，特别是当药物的主要清除途径是通过有机阳离子转运系统(如甲氧苄啶)的主动肾分泌时，应考虑其相互作用。拉米夫定与甲氧苄啶(160mg)/磺胺甲恶唑(800mg)同时服用后，拉米夫定的暴露量可增加40%。

当拉米夫定和扎西他滨一起使用时，拉米夫定可能抑制后者在细胞中的磷酸化。因此，建议不要同时使用这两种药物。

2.恩替卡韦

反作用

在研究中，与拉米夫定相比，恩替卡韦和拉米夫定的不良事件和实验室异常相似。

在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件为：头痛、乏力、头晕、恶心、ALI升高、乏力、头晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝脏不适、肌痛、失眠、风疹。这些不良事件大多数是轻度到中度的。

免疫系统紊乱：过敏样反应。

皮肤和皮下组织的不良反应：脱发、皮疹。

代谢和营养障碍：乳酸性酸中毒已有报道，多与失代偿性肝病或其他严重疾病或药物暴露有关。失代偿性肝病患者发生乳酸酸中毒的风险更高。

肝胆系统异常：转氨酶升高。

药物相互作用

由于恩替卡韦主要由肾脏清除，服用降低肾功能或通过活动肾小球竞争分泌的药物，可能会使这两种药物的血药浓度升高。尚未研究恩替卡韦与其他经肾脏清除或已知影响肾功能的药物之间的相互作用，需要密切监测不良反应的发生。

3.替比夫定

反作用

导致替比夫定组停药的最常见不良事件包括CK升高、恶心、腹泻、疲劳、肌痛和肌病。在治疗期间，ALT反弹，即ALT > 10 ULN且高于基线水平的2倍。建议在慢性乙肝治疗期间定期检查肝功能。

肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症(例)。

神经系统：周围神经病变、感觉减退和代谢。

营养不良：乳酸酸中毒等。

药物相互作用

由于聚乙二醇化干扰素-2a的药物浓度存在很大的个体差异，因此无法就替比夫定对聚乙二醇化干扰素-2a的药代动力学的影响得出明确的结论。一项探索性临床研究表明，每日600mg替比夫定与每周一次皮下注射聚乙二醇干扰素-2a180g联合使用会增加周围神经病变的风险。

第二，干扰素

作用机理

IFN是一种广谱抗病毒剂，不直接杀灭或抑制病毒，主要是通过细胞表面受体的作用，使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制。其类型分为三种：-(白细胞)型、-(成纤维细胞)型和-(淋巴细胞)型；同时还能增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，增强抗病毒能力。

反作用

不良反应在治疗初期很常见，但通常会随着进一步治疗而减少。最常见的不良反应是流感样综合征(发热、寒战、关节痛、不适、出汗、头痛或肌肉疼痛)和注射部位反应，主要由药物的药理作用和注射部位反应引起。它通常会导致注射部位的发红、肿胀、变色、炎症、疼痛、过敏和坏死。

血液和淋巴系统异常：罕见贫血、血小板减少、白细胞减少和罕见淋巴结病。

免疫系统异常：罕见过敏反应。

内分泌异常：罕见的甲亢、甲减、甲状腺功能障碍。

代谢和营养异常：罕见的血甘油三酯升高和厌食。

精神障碍：罕见的抑郁症，罕见的精神混乱，焦虑，情绪波动，自杀企图。

神经系统异常：罕见惊厥。

心脏异常：罕见的心肌病、心动过速、心悸。

血管异常：高血压罕见。

异常呼吸，胸部和纵隔：罕见的支气管痉挛和呼吸困难。

胃肠道异常：呕吐、恶心和胰腺炎很少见。

肝胆异常：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶罕见升高，胆红素、-谷氨酰转肽酶罕见升高，肝炎。

皮肤和皮下组织异常：罕见的荨麻疹、皮疹、瘙痒、脱发和罕见的皮肤变色。

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼异常：肌痛和张力过强很少见。

生殖和乳房异常：罕见的月经失调。

全身和注射部位异常：非常常见的流感样症状、寒战、发热、注射部位反应、注射部位炎症、注射部位疼痛、常见的注射部位坏死、罕见的胸痛、不适和出汗。

检查：罕见的体重下降。频率基于临床试验。

药物相互作用

泼尼松或其他皮质类固醇会降低干扰素的生物活性，应引起重视。

有报道称，与其他-干扰素合用时，CYP1A2底物(如茶碱)的清除率降低50%。因此，本品与CYP1A2代谢相关药物合用时应注意。如果患者感染了艾滋病病毒并接受了高效抗逆转录病毒治疗(HAART)，乳酸中毒的可能性会增加。如果本品与茶碱同时使用，应监测茶碱的血药浓度，并适当调整茶碱的剂量。茶碱和本品之间的最大相互作用估计出现在用本品治疗4周后。

硫唑嘌呤：利巴韦林可抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶，从而干扰硫唑嘌呤的代谢，导致6-甲基硫代黄嘌呤单磷酸(6-MTMP)蓄积，与硫唑嘌呤治疗患者的骨髓毒性有关。(肝胆护理-肝胆疾病在线公共服务平台www.igandan.com)

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